AZD9291的介绍 通用名:奧希替尼(Osimertinib),商品名:泰瑞沙(Tagrisso)


1. 主要靶點:EGFR,T790M,體外試驗中,AZD9291在臨床相關濃度還可抑制HER2,HER3,HER4,ACK1和BLK的活性。

2. 適應症和用途:對表皮細胞生長因數受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療有抵抗的EGFR T790M突變陽性、手術無法治癒的或復發性非小細胞肺癌(NSCLC)。

3. 劑量:每日80mg,口服一次(腦轉移患者通常100mg起),直至疾病進展或發生無法耐受的毒副作用。 4. 給藥方法:空腹或與食物同服。如漏服一次,不必補服,下次服藥時間按計畫服用即可。對於有吞咽困難的患者,可用約50ml水(勿使用碳酸溶液)完全溶解藥物後口服或通過鼻咽管給藥。


5. 常見不良反應
5.1 常見不良反應(>20%)及處理

a. 腹瀉(42%)。應避免過食或進食不易消化的食物,可酌情服用斯密達(蒙脫石散)、易蒙停(鹽酸洛呱丁胺膠囊)或遵醫囑對症治療。嚴重者注意預防脫水和電解質紊亂。

若腹瀉嚴重,或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時,應禁食,立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質平衡,靜脈滴注多種維生素,有低鉀血症時還須補鉀。重症患者可考慮短期應用糖皮質激素,以減輕中毒症狀。

b. 皮疹(41%)。可用百多邦(莫匹羅星軟膏)外塗患處預防感染。

c. 皮膚乾燥(31%)。可用維生素E軟膏外塗患處。

d. 指甲毒性(25%)。預防甲溝炎,可修剪指甲,避免甲緣嵌入皮膚。已發生化膿的,可用碘伏塗抹患處,或用頭孢類或左氧氟沙星藥物粉末敷於患處。

5.2 導致藥物減量和治療中斷的不良反應:

a. 心電圖QTc間期延長(2.2%)。常見指征包括頭暈,昏厥和頭重腳輕感。對於有QTc延長病史的患者,應監視心電圖和電解質。

QTc間期延長可能發生威脅生命的心律不齊的患者,應永久地終止9291給藥。

b. 心肌病變(1.4%)。其中0.2%為致命性。常見指征包括但不限於心衰,肺水腫,左心射血功能(LVEF)減低或應激性心肌病變。

應在9291治療開始前和用藥後每3個月,通過超聲心動圖或多門控探測掃描(MUGA)評估LVEF。如射血分量較治療前降低10%或低於50,應停止9291給藥。對於在4周內無法解除症狀的充血性心衰,或持續的無症狀的左心射血功能障礙,應永久地終止9291給藥。可預防性服用輔酶Q10每日100-300mg。

c. 中性粒細胞減少(1.9%)。遵醫囑進行對症治療,防止感染。

d. 間質性肺炎(ILD,3.3%)。其中0.5%為致命性。可能指示ILD的指征包括但不限於呼吸困難,咳嗽和發熱。如確診ILD,應永久地終止9291給藥。



6. 藥物相互作用

6.1 強CYP3A抑制劑。可能增加AZD9291的血藥濃度,應避免二者同服。強CYP3A抑制劑包括大環內酯類抗生素(如,泰利黴素),抗真菌藥(如,意曲康唑),抗病毒藥(如,利托那韋,奈法唑酮)。

6.2 強CYP3A誘導劑。可能降低AZD9291的血藥濃度,應避免二者同服。強CYP3A誘導劑包括苯妥英鈉,利福平,卡馬西平,聖約翰草等。

6.3. 間質性肺炎(ILD,3.3%)。其中0.5%為致命性。可能指示ILD的指征包括但不限於呼吸困難,咳嗽和發熱。如確診ILD,應永久地終止9291給藥。



7. 藥物相互作用

7.1 強CYP3A抑制劑。可能增加AZD9291的血藥濃度,應避免二者同服。強CYP3A抑制劑包括大環內酯類抗生素(如,泰利黴素),抗真菌藥(如,意曲康唑),抗病毒藥(如,利托那韋,奈法唑酮)。

7.2 強CYP3A誘導劑。可能降低AZD9291的血藥濃度,應避免二者同服。強CYP3A誘導劑包括苯妥英鈉,利福平,卡馬西平,聖約翰草等。

7.藥物儲存。將AZD9291放置於25°C乾燥避光環境下。臨時攜帶藥物外出時允許溫度範圍為15-30°C。